深醫科研成果

深圳大學醫學部劉寶華教授團隊在國際知名期刊《EMBO J》發表最新研究成果

文章來源: 作者: 發布時間:2020年07月31日 點擊數: 字體:

哺乳動物的毛發始自毛囊,毛囊如同四季,歷經生長期、退行期、靜止期而因循往復,即是毛囊周期。毛發因隨毛囊周期反復生長、掉落。毛囊周期運行由毛囊干細胞決定。在生長期,毛囊干細胞增殖分化形成毛干,毛發生長;待毛囊周期行至退行期,毛囊干細胞分化而來的細胞凋亡,毛發停止生長,毛囊進入靜止期,孕育下一個周期的開始,這時毛發便自然脫落。人類頭發的生長規律與之相似?!笆锲胶獫M天,寸寸青絲愁華年”,隨著年齡增長抑或生活工作壓力增加等,毛囊干細胞功能減弱,靜止期延長,頭發再生失常,脫發問題如期而至。脫發對個人形象和生活心情帶來煩擾,試想誰不希望:正當韶華年,云髻峨峨?

最近,國際知名頂級期刊《EMBO J》刊發了深圳大學醫學部劉寶華教授團隊和湘雅醫學院李吉教授團隊的合作研究成果:“SIRT7 evokes quiescent hair follicle stem cells and ensures hair growth in mice” (DOI:?10.15252/embj.2019104365)。該研究發現SIRT7是毛囊干細胞激活的重要因子,在毛囊周期中發揮著重要作用,為治療脫發問題提供了一個全新的靶點。

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研究人員首先利用多種轉基因小鼠模型證明 Sirt7缺失小鼠毛囊周期延滯;反之,在毛囊靜止期過量表達Sirt7蛋白則觸發毛囊提前進入生長期。與此同時,研究人員發現Sirt7蛋白的表達和毛囊周期高度協調,并且最先出現在毛囊干細胞中,提示Sirt7通過影響毛囊干細胞調控毛囊周期運行。緊接著,通過一系列體內外試驗,研究人員證明Sirt7調控毛囊干細胞激活,是毛囊干細胞干性增殖的關鍵因子。進一步地,通過分析調節毛囊干細胞激活的大量信號分子,研究人員確定了關鍵轉錄因子Nfatc1蛋白受到Sirt7的調控,而前者主要維持毛囊干細胞處在靜止期。作為去乙?;?,Sirt7直接去乙?;疦fatc1 K612位點,從而促使其被Pa28γ所依賴的蛋白酶體降解。當通過環孢素A抑制Nfatc1表達后, Sirt7缺失導致的毛囊周期延滯也隨即消失,從而證明Sirt7/Nfatc1信號軸調節毛囊周期穩態。重要的是,研究者發現在老年小鼠毛囊干細胞中Sirt7蛋白表達顯著降低,而恢復Sirt7表達能夠明顯促進老年小鼠的毛發生長,提示Sirt7是治療脫發的潛在靶點。

研究模式圖

該研究工作由湘雅醫學院在讀博士生李果和深圳大學醫學部副研究員唐小龍博士共同完成,感謝國家自然科學基金委,深圳市科創委以及深圳大學醫學部平臺的支持。

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