深醫科研成果

醫學部朱衛國教授團隊在2型糖尿病發病的機制方面取得重大進展

文章來源: 作者: 發布時間:2020年07月21日 點擊數: 字體:


?

全球有近4.62億的糖尿病患者,僅我國的糖尿病患者就超過1億,給社會經濟的發展帶來極大的負擔。胰島素抵抗(insulin resistance)是2型糖尿病發生的關鍵,也是導致代謝綜合征等系統性代謝紊亂的關鍵因素,但其發生的原因仍未闡明。

?

近日,醫學部朱衛國教授團隊發現在肥胖的小鼠中內涵體蛋白WDFY2大幅度減少,敲除小鼠Wdfy2基因會導致胰島素抵抗和糖尿病的發生。在db/db糖尿病小鼠利用AAV治療載體在肝臟中補充WDFY2蛋白則能夠有效地改善胰島素抵抗并大幅降低血糖水平,證明了WDFY2不足是胰島素抵抗發生的關鍵。進一步的分子機制研究揭示:WDFY2的主要功能是在胰島素存在的情況下招募胰島素受體(INSR)到內涵體,促進胰島素受體底物1和2(IRS1/2)磷酸化從而激活AKT2,抑制肝臟糖異生并促進糖原合成。敲除WDFY2會阻斷AKT2的活化,從而影響胰島素調控血糖的能力,導致糖尿病的發生。這一全新的發現為理解胰島素抵抗的發生機制提供了扎實的實驗及理論依據,也為糖尿病防治藥物開發提供了全新的思路。相關研究發表在糖尿病研究領域的頂級期刊Diabetes。朱衛國教授為論文的唯一通訊作者,朱衛國教授的博士研究生張璐瑤為論文第一作者。本項目獲得基礎醫學院生理系副教授盧璽峰的大力支持和幫助。本研究得到了國家重點研發計劃(2017YFA0503900),國家自然科學基金(81720108027, 81530074),廣東省基因組穩定性與疾病防治重點實驗室,廣東省自然科學基金(2017B030301016),深圳市自然科學基金(JCYJ20170818092450901),深圳市基礎研究學科布局((2016)1452)以及深圳灣實驗室(SZBL2019062801011)的支持。

?

論文鏈接: https://doi.org/10.2337/db19-0699?

?

?

?

?

?

?

【打印文章】 【添加收藏】
股权投资平台